PABLO III mantiene una estricta neutralidad en las constantes disputas entre FRANCISCO I y CARLOS V, a pesar de que CARLOS le insiste a que apoye el imperio sometiendo a FRANCISCO a la reprobación de la Iglesia. El pontífice les induce a sostener una conferencia en Niza concluyendo, en la fecha, en una tregua de diez años, conocida como Tregua de Niza. Como muestra de buena voluntad, una nieta de PABLO III se casará con un príncipe francés, y el emperador entregará a su hija, Margarita de Austria en matrimonio, a Octavio Farnesio. Esta tregua sólo se mantendrá tres años.

FRANCISCO I de Francia no tarda en arrepentirse de la tregua firmada con el emperador. En 1540 considera como una ofensa la donación del Milanesado que CARLOS (V) de Alemania hace a su hijo, el infante don FELIPE. El condestable de Montmorancy, partidario de una política de paz cae rápidamente en desgracia.